RICERCA

Novembre 2022

Il programma di ricerca della Fondazione Carter è incentrato sulla ricerca di cure per le Paraplegie Spastiche Ereditarie e ha concentrato i suoi primi sforzi specificamente sulla SPG3A, che, insieme alla SPG4, sono le due mutazioni genetiche più comuni che causano la HSP.

2021 e 2022

I programmi di ricerca per il 2021 e il 2022 si sono concentrati su esperimenti che verificano diverse ipotesi di terapia farmacologica identificate in esperimenti precedenti presso il National Institute of Health (NIH), sotto la direzione del Dr. Craig Blackstone, e altri centri di ricerca.

• Neuroni umani: La prima serie di esperimenti che esplorano queste ipotesi terapeutiche utilizza motoneuroni superiori umani sviluppati a partire da cellule staminali (chiamate cellule staminali pluripotenti indotte o iPSC) con la mutazione SPG3A.
• Moscerino della frutta: la seconda serie di esperimenti cerca di convalidare o ampliare questi risultati utilizzando il sistema vivente della drosofila (moscerino della frutta).
• Topo: Inoltre, la Fondazione, in collaborazione con i Laboratori Jackson e i NIH, ha sviluppato un modello di topo con la mutazione SPG3A.

Futuro

Negli esperimenti futuri, la Fondazione spera di trarre i risultati positivi e altri insegnamenti dagli esperimenti attuali e di portarli avanti utilizzando il modello murino. Inoltre, il modello murino sarà utilizzato per esplorare approcci di terapia genica per la mutazione SPG3A, sia sotto forma di editing genico preciso che di approccio con oligonucleotidi antisenso (ASO).

L'esplorazione di possibili approcci terapeutici nella terapia farmacologica o genica è importante in un modello vivente di mammifero, come il modello murino che stiamo sviluppando. Questi esperimenti sono progettati per tradurre i risultati della ricerca scientifica di base in sistemi biologici viventi che sono più vicini alla nostra biologia umana e quindi molto più vicini a fornire una piattaforma per una possibile terapia clinica.

Craig Blackstone, MD, PhD, è consulente senior della Fondazione Carter. È primario di Disordini motori presso la Divisione di Neurologia del Massachusetts General Hospital e fa parte della facoltà della Harvard Medical School.

Darius Ebrahimi-Fakhari del Children's Hospital sta costruendo un registro di tutte le paraplegie spastiche ereditarie ad insorgenza infantile(Natural .

Gli studi sulla storia naturale sono fondamentali per le malattie rare. Senza di essi, le opzioni terapeutiche non saranno disponibili. I futuri studi clinici relativi alle cure per la HSP infantile, compresi quelli che potrebbero derivare dal programma di ricerca della Carter Foundation for Neurologic Research, si baseranno probabilmente su questo registro.

Lo studio sta ancora cercando partecipanti a livello globale. Ad agosto 2022, il registro contava solo 11 casi di SPG3A.

Il dottor Craig Blackstone del Massachusetts General Hospital di Boston è uno dei principali ricercatori in materia di HSP, in particolare di SPG3A.

In collaborazione con la Carter Foundation for Neurologic Disease Research, sta testando, sia su modelli in vitro che in vivo, diversi composti farmacologici e metodi di terapia genica con l'obiettivo di progettare studi clinici in bambini con SPG3A de novo nel prossimo futuro.

È possibile guardare la presentazione della ricerca del dottor Blackstone qui, a partire dal minuto 24:32: https://videocast.nih.gov/watch=44694