La SPG3A (nota anche come ATL1-HSP) è il tipo più comune di HSP autosomica dominante nei bambini. L'età media di insorgenza della SPG3A è di 4 anni e più dell'80% dei casi presenta sintomi prima dei 10 anni.
La SPG3A è un sottotipo di un gruppo di rare condizioni neurologiche chiamate Paraplegia Spastica Ereditaria. Le paraplegie spastiche ereditarie sono spesso suddivise in due tipi: pure e complesse. I tipi puri coinvolgono solo gli arti inferiori, mentre i tipi complessi coinvolgono anche altre aree del corpo, come gli arti superiori e i muscoli motori orali, e possono presentare altri sintomi come crisi epilettiche e alterazioni del funzionamento intellettuale.
Le mutazioni nel gene ATL-1 (Atlastina-1) causano la SPG3A. Queste mutazioni portano probabilmente a un'attività anomala dell'atlastina-1, che compromette il funzionamento dei neuroni, compresa la distribuzione dei materiali all'interno di queste cellule. La mancanza di una proteina atlastina-1 funzionale può anche limitare la crescita degli assoni. Nei neuroni lunghi dei tratti corticospinali, questi problemi possono portare alla morte cellulare. Di conseguenza, i neuroni non sono in grado di trasmettere gli impulsi nervosi, in particolare ad altri neuroni e ai muscoli degli arti inferiori. Questa alterata funzione nervosa porta ai segni e ai sintomi della paraplegia spastica di tipo 3A.
La maggior parte degli individui affetti da SPG3A (>95%) ha un genitore affetto. In altre parole, ereditano la mutazione del gene da almeno un genitore. In alcuni individui, la mutazione avviene "de novo", cioè il gene muta casualmente durante lo sviluppo embrionale e non viene ereditato da un genitore.
Fonte: Istituto Nazionale di Sanità, Biblioteca Nazionale di Medicina, MedlinePlus
Disfunzioni biologiche nella HSP.
Fonte: Paraplegia spastica ereditaria: Un aggiornamento del Dr. Arun Meyyazhagan
